RNA-induced silencing complex

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Der RNA-induced silencing complex (RISC) ist ein Komplex aus RNA- und Protein-Anteilen. Dabei handelt es sich bei der RNA um eine small interfering RNA (siRNA) und beim Proteinanteil meistens um Argonautproteine.

Die Funktion des RISC liegt darin, die Aktivität spezifischer Gene auszuschalten oder zu verringern (Gene knockdown), indem er mRNA abbaut. Der Komplex bindet sowohl an der siRNA als auch an einer korrespondierende mRNA. Die siRNA ist also der antisense-Strang der Ziel-mRNA. siRNA-Stücke sind dabei nicht groß, nur ca. 15-30 Nukleotide lang, dies bringt aber ausreichende Spezifität. Da somit die Menge an bestimmter mRNA verringert wird, kann auch das entsprechende Protein nur noch in geringen Mengen oder überhaupt nicht mehr durch Translation produziert werden. Man könnte also sagen, dass der Informationstransport gehemmt wird. Dabei wirkt der RNA-Protein-Komplex des RISC als Enzym, kann also mehrfach hintereinander mRNAs abfangen und "ruhigstellen" und auf diesem Wege die Aktivität eine Genes verringern oder abschalten.

Literatur

• McManus MT, Sharp PA: Gene silencing in mammals by small interfering RNAs. Nature Rev. Genet. 3, 737-747 (2002)